Thời gian gần đây, Mỹ Linh phát hiện tình cảm giữa Vinh Hiển và Nhã Phương đã bắt đầu có sự tiến triển mới đi theo chiều hướng tốt đẹp hơn. Thế nên cô quyết định ra tay công khai những tấm ảnh thân mật của Nhã Phương (Bích Ngọc) và bạn học…
Luôn yên tâm vì Vinh Hiển (Hữu Tài) đã đi trước Vinh Phát (Trường Thịnh) một bước, bà Hương (Đào Vân Anh) không ngờ giờ đây lại để mẹ con bà Hoa (Phúc An) qua mặt mình. Lo lắng cho vị trí của Vinh Hiển có thể bị lung lay, bà Hương (Đào Vân Anh) nôn nóng tìm cách thúc đẩy vợ chồng Vinh Hiển nhanh chóng có con.
Trong tập 14, khi Trọng vừa rời đi thì ông Trịnh lại lên cơn ghen tức vì nghĩ Như Nguyệt vẫn còn tơ tưởng đến “tình cũ”. Bà Hai nhân cơ hội này “ra chiêu độc” nhằm khiến cho Như Nguyệt bị thất sủng…
Trong tập 13, cậu Hai tìm đến tận kinh thành để bắt Bích Khê về. Thế nhưng hành động lỗ mãng đã bị Trọng Sinh bắt gặp. Chú Ba bèn dắt đứa cháu ngỗ ngược về Trịnh gia và không quên buông lời dằn mặt anh trai mình…
Thương mợ Hai bị cậu chủ nhốt trong phòng, không cho về hương khói cho em, bà Xuyến âm thầm mở cửa cho Bích Khê bỏ trốn. Ngoài ra bà Xuyến còn có những hành động đáng ngờ như đốt giấy tiền vàng bạc cho… trẻ sơ sinh, đồng thời không tiếc lời chửi rủa Trịnh gia?
Trong tập 11, dù bà Cả nhờ Như Nguyệt mở lời nhưng Dậu đã chính thức từ chối kết duyên cùng Thế. Như Nguyệt cũng không quên cảnh báo nàng hậu chớ có tơ tưởng đến cậu Hai nhà họ Trịnh…
Thấy ông Trịnh đột ngột quay về khi việc làm ăn trên kinh thành còn dang dở, bà Cả dò hỏi thì biết được nguyên nhân chính là ông đã vô tình nhìn thấy em trai Trọng Sinh.
Tiếp theo diễn biến tập trước, sau khi Bích Khê bỏ đi, Bà Cả dò hỏi con trai nguyên nhân về quyết định táo bạo của con dâu. Phú Túc như “đỉa ăn phải vôi” một mực đòi… bỏ vợ vì cho rằng cô ta ngoại tình với gã trai cùng quê từ thời thơ ấu.
Tiếp theo tập trước, bà Hai dùng thâm kế buộc chuyện Dậu thừa nhận được cậu Hai tặng quà quý. Không thể bẽ mặt trước cả nhà, Phú Túc ranh ma đổ cho nàng hầu tội đã dám to gan lấy cắp đôi bông cưới của mợ Hai.
Tập 7 tiếp tục hé lộ Như Nguyệt vì đã thất tiết với ông Trịnh nên đành về làm vợ lẽ cho lão ta. Trở về thực tại, đoán biết Như Nguyệt đang tơ tưởng tình xưa nên thất thần mấy ngày nay, ông Trịnh tức giận và quay về sớm hơn dự định…
Tập 6 hé lộ quá khứ của bà Ba nhà họ Trịnh. Ngày đó Như Nguyệt được Trọng Sinh đem về nhà ra mắt. Nhưng ánh mắt của Trịnh lão gia nhắm vào em dâu tương lai đã khiến cho mọi chuyện diễn biến theo chiều hướng bất ngờ…
Trong tập 5, Dậu (Thanh Hiền) khôn khéo phá tan kế hoạch hại Như Nguyệt (Thanh Trúc) của Lựu và bà Hai. Dậu còn suýt chút nữa ngã vào vòng tay cậu Hai Phú Túc nếu không có sự xuất hiện kịp thời của bà Cả (Nguyệt Ánh)…
Vốn sợ vợ gặp lại Trọng Sinh – em trai và cũng là “người yêu cũ” của vợ nên ông Trịnh quyết định cho Như Nguyệt theo cùng. Tuy nhiên ông đã thay đổi quyết định vào phút chót. Trong khi đó, cậu Hai tiếp tục ve vãn nàng hầu Dậu
Bà Hai vì ghen tức với Như Nguyệt nên sai Lựu kiếm chuyện với Dậu (Thanh Hiền). Tuy nhiên Phúc Túc đột nhiên xuất hiện giải vây, hóa ra cậu Hai vốn có tình ý với Dậu nên giở chiêu “anh hùng cứu mỹ nhân”. Và mọi chuyện đều không qua mắt được bà Cả…
Với Thanh Thức trong vai Thế, Thanh Hiền trong vai Dậu, Thái Điền vai Phú Túc và Kiều Khanh vai Bích Khê… tập 2 dần hé lộ những nhân vật trong gia đình họ Trịnh và những câu chuyện đầy phức tạp bên trong.
Phim mở đầu với cảnh Hắc Vô Thường vô tình gặp một oan hồn lang thang nên quyết định bắt về âm ti. Theo sổ ghi chép của Phán quan, cô ta chính là Như Nguyệt (Thanh Trúc), vợ ba của Trịnh Quý Thìn (Huy Cường), một thương gia giàu có, tiếng tăm nhất vùng.
Sau phần kết hấp dẫn của bộ phim Rồi 30 năm sau, đài THVL tiếp tục mang đến Nghiệp sinh tử phần 4: Gia đình họ Trịnh. Trước đó Nghiệp sinh tử đã trải qua 3 phần phim thành công và ghi dấu trong lòng khán giả.
Trong tập 42, sự thật được hé lộ khi Ngọc Hân không phải con ruột của vợ chồng bà Hải. Đồng thời, Thiện Sỹ là anh em ruột với Duy Long, vì bà Hải đã mang thai Sỹ trước khi về với Hai Thức…
Trong tập 41, Duy Long cùng Ngọc Hân đến nhà “người bí ẩn” – chính là Phi thì phát hiện quyển nhật ký ghi lại tất cả tội danh của Hai Thức. Đứng trước bằng chứng đanh thép, liệu Hai Thức có còn chối tội?
Trong tập 40, trước những chứng cứ không thể chối cãi, Ba Hạp đành thừa nhận đã giết Ba Thành trong sự ngỡ ngàng của bà Hải. Mọi chuyện tưởng như đã đến hồi kết cho đến khi Duy Long phát hiện thêm điều đáng ngờ…